2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室及多个合作机构的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了论文：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。该研究不仅展示了嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK细胞）的抗肿瘤潜力，还探讨了其在治疗人类B细胞恶性肿瘤方面的应用前景。

背景：嵌合抗原受体（CAR）修饰的NK细胞因其不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）的识别方式及强大的抗肿瘤效能，备受瞩目。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞容易受到宿主免疫系统的清除。

方法：研究团队采用类器官聚集诱导法，生成了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些ESC能够正常分化，并产生均质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，研究人员将CD19CAR-UiNK细胞与HLA不匹配的外周血单核细胞（PBMC）来源的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，还通过体外细胞毒性实验和体内动物模型，进一步评估CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

结果：研究发现，CD19CAR-UiNK细胞展现出与未经修饰的NK细胞相似的激活与抑制受体表达模式。通过共培养实验，CD19CAR-UiNK细胞能够有效避开同种异体T细胞反应，同时抑制同种异体NK细胞的反应。在功能评估中，CD19CAR-UiNK细胞能强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下显著上调CD107a。该细胞能有效清除体外的CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。此外，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

结论：这一研究为从胚胎干细胞中获得具有强大抗肿瘤作用的低免疫原性CD19CAR-iNK细胞策略提供了新思路，这一发现对于开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，而此类疗法可利用人类胚胎干细胞作为无限细胞来源。这些确定的结果不仅推动了相关研究的进展，也为了解和应用生物医学领域的新技术提供了基础，彰显出人生就是博-尊龙凯时在推动生物技术创新与发展的影响力。